(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211281992.0 (22)申请日 2022.10.18 (71)申请人 四川大学 地址 610065 四川省成 都市武侯区一环路 南一段24号 (72)发明人 谢兴益　罗雯利　 (51)Int.Cl. C01F 11/18(2006.01) C08G 73/02(2006.01) B82Y 40/00(2011.01) B82Y 5/00(2011.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/58(2017.01) A61K 47/59(2017.01) A61K 47/60(2017.01)A61K 47/62(2017.01) A61K 47/68(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种聚乙烯亚胺的二氧化碳加合物制备碳 酸钙的应用 (57)摘要 本发明公开了一种聚乙烯亚胺的二氧化碳 加合物作为原料制备碳酸钙的用途。 所述聚乙烯 亚胺可以是单独的聚合物链， 也可以作为接枝聚 合物的主链， 这些聚乙烯亚胺链段首先和二氧化 碳反应形成加合物， 然后作为二氧化碳来源和改 性剂合成碳酸钙。 本发明的碳酸钙 颗粒具有粒径 小、 高度分散、 粒径分布窄、 晶型稳定性， 具有可 反应位点用于接枝功能侧链等特点。 权利要求书1页 说明书11页 附图6页 CN 115520888 A 2022.12.27 CN 115520888 A 1.一种聚乙烯亚胺和/或接枝改性 聚乙烯亚胺的二氧化碳加合物作为原料制备碳酸钙 的用途， 其特征在于所述接枝改性聚乙烯亚胺的接枝侧链包括但不限于以下结构的至少一 种： (1)聚乙二醇、 聚乙烯醇、 聚甲基丙烯酸羟乙酯、 聚丙烯酸羟乙酯、 聚2 ‑甲基丙烯酰氧基 乙基磷酰胆碱等电中性的亲 水性链段； (2)叶酸、 亲和体、 RGD(精氨酸 ‑甘氨酸‑天冬氨酸)肽、 肿瘤细胞表皮生长因子GE11肽 (多肽序列结构为YHWYGYTPQNVI)、 精氨酸八肽(R8肽)等具有肿瘤细胞靶向的小分子和多 肽； (3)肿瘤细胞表皮生长因子、 西妥昔单抗、 利妥昔单抗、 卡瑞珠单抗、 阿特利珠单抗、 帕 博利珠单抗等具有肿瘤靶向的生长因子和抗体； (4)核酸适配体； (5)碳原子数1到2 2的烷基链； (6)含有至少一个丙二醇重复单 元的聚丙二醇链； (7)碳原子数为 4以上的硅烷； (8)含有至少一个重复单 元的聚二甲基硅氧烷； (9)碳原子数为1到2 2的含氟烷基。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115520888 A 2一种聚乙烯亚胺的二氧化 碳加合物制备 碳酸钙的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 一种由聚乙烯亚胺的二氧化碳加合物制备碳酸钙的应用， 属于无机材 料制备技 术领域， 尤其涉及一种纳米级的碳 酸钙微球的制备技 术。 背景技术 [0002]碳酸钙是地球上广泛存在的物质， 也是碳循环的重要环节， 存在方解石、 球霰石、 文石及无定型结构。 其中， 方解石晶型最为稳定， 无定型结构最不稳定。 球霰石是其中应用 较为广泛的碳酸钙晶型， 尤其是具有规整球状的多孔结构， 有较高的比表面积， 药物装载量 高， 低毒性， 能够响应肿瘤微环境， 在生物医学 领域应用极为广泛。 [0003]碳酸钙通常的合成方法是采用可溶性钙盐和可溶性碳酸盐混合， 从而得到碳酸钙 沉淀(沉淀法)； 或者是采用氢氧化钙吸收CO2而得(碳化法)。 如 果不添加任何添加剂 得到的 是方解石晶型 的碳酸钙， 其粒径可达到几十微米甚至毫米级别。 这种碳酸钙在水或者有机 物中均不能有效分散， 应用价值不大。 方解石型碳酸钙常作为塑料添加剂使用， 这时候要求 碳酸钙的表面为疏水性的， 以利于其在塑料中的分散。 球霰石 型碳酸钙通常为球形颗粒， 由 直径为几纳米到几十纳米的球形微晶粒聚集形成， 球霰石微晶粒之 间的空隙非常适合装载 具有治疗作用的药物或生物分子， 是优良的药物控制释放的载体。 但通常单纯 的球霰石在 水溶液中不稳定， 会在几个小时或几天 内发生晶型转变， 成为稳定密实的方解石 结构。 因此 需要加入一些 添加剂来稳定球霰石结构。 [0004]另外作为治疗肿瘤的药物载体， 通常需要载体能够在血液中循环、 在肿瘤部位聚 集然后释放抗癌药物。 为了达到这些目的， 需要设计载体的粒径在几百纳米范围内、 以及载 体具有水相的胶体稳定性， 同时也需要在载体颗粒表面接枝 亲性的柔性链(如聚乙二醇链) 和具有特异识别肿瘤细胞的分子(如叶酸)。 这就要求载体颗粒表面有 可反应的基团来接枝 所需的目标分子 。 而碳酸钙颗粒表面 缺乏可反应的基团， 限制了其应用。 [0005]先前的技术通过添加不 同类型的聚合物， 来保持球霰石结构稳定。 这样的聚合物 有淀粉、 羧甲基壳聚糖、 含聚乙二醇和聚丙烯酸的嵌段聚合物等等。 这些添加剂可以制备出 具有胶体稳定、 球霰石晶型稳定的碳酸钙纳米微球， 但微球表面仍然缺 乏足够的可反应基 团用于进一步改性。 另外， 这些添加剂是通过和碳酸钙表面的钙离子螯合起到晶型和胶体 稳定作用的。 碳酸钙粒子在形成过程中， 可能已经发生了部分团聚， 然后改性剂才覆盖该团 聚体， 已经发生团聚的粒子就很难分散开了。 因此先前的工艺很难控制碳酸钙的粒径， 其粒 径分布宽， 粒径大小不 一而均匀性差， 这极大地影响了碳 酸钙后期应用的稳定性。 发明内容 [0006]本发明人注意到， 聚乙烯亚胺含有很高的胺基密度， 可以和CO2反应生成加合物从 而把CO2固定到聚乙烯亚胺分子链上； 这种加合物是不稳定的， 可以在加热的条件下重新释 放CO2用于聚氨酯发泡。 本发明人猜想， 这种CO2加合物在适当条件下也可以释放CO2参与化 学反应； 为此本发明人采用聚乙烯亚胺的CO2加合物作为CO2来源尝试合成碳酸钙。 聚乙烯亚说　明　书 1/11 页 3 CN 115520888 A 3